孕激素作為類固醇激素的重要成員,廣泛用于避孕和治療激素引起的各種疾病,由于污水處理廠的不完全去除及各種養殖廢水的直接排放,孕激素在水環境中頻繁檢出。由于孕激素在ng/L濃度就會對水生生物產生潛在的生態風險,因此引起國內外廣泛關注。目前研究熱點主要集中在部分孕激素的分布特征和內分泌干擾效應,而關于孕激素暴露下水生生物不同組織的生物富集與生物轉化規律的研究屈指可數。
近期,中科院南海海洋研究所徐向榮研究團隊和華南師范大學環境研究院的趙建亮研究員合作,在實驗室模擬體系中人為添加環境濃度的孕激素藥物cyproterone acetate(CPTA),首次針對羅非魚從水相吸收、凈化孕激素的生物動力學過程進行量化分析。結果表明CPTA在羅非魚不同組織中的富集能力較小,水相暴露在不同組織的生物富集動力學過程均表現出相似的規律,暴露4天基本均達到吸收平衡,凈化4天后母體CPTA大部分排出體外。肌肉組織是CPTA的主要存儲組織(圖1)。大部分CPTA進入魚體不同組織后通過I相代謝和II相代謝轉化成了7種代謝產物,母體孕激素CPTA主要通過脫氯、水解、加氫和羥基化來生成代謝產物(圖2)。酶解實驗表明在膽汁、肝臟和肌肉組織中存在葡萄糖酸酐結合態和硫酸鹽結合態代謝產物。同時還檢測了7種內源類固醇在外源孕激素CPTA暴露下的濃度變化,結果發現血液和肝臟中檢出的內源性激素皮質醇cortisol在CPTA暴露階段受到顯著影響,說明在低濃度短時間暴露條件下,cortisol可以作為孕激素CPTA污染暴露的指示物。該研究結果表明,盡管受污染的魚體內殘留的CPTA濃度較低,但是CPTA的大部分都轉化成代謝產物繼續殘留在魚體不同組織中,今后的研究更應關注這些殘留的代謝產物的生物富集潛力及其所帶來的潛在生態風險。
該研究成果近期發表在環境科學著名期刊《環境科學與技術》上“Environmental Science & Technology”,題目為“Uptake, Elimination, and Biotransformation Potential of a Progestagen (Cyproterone Acetate) in Tilapia Exposed at an Environmental Concentration”(2019)。該成果得到了國家自然科學基金和國家重點研發計劃等項目的共同資助。全文鏈接為:
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.est.9b02891
該研究論文具體信息如下:
Shan Liu, Haochang Su, Heng-Xiang Li, Jin-Jun Liu, Lang Lin, Xiang-Rong Xu *, Lin-Zi Zuo, Jian-Liang Zhao *, Uptake, elimination, and biotransformation potential of a progestagen (cyproterone acetate) in tilapia exposed at an environmental concentration. Environmental Science & Technology, 2019. DOI: 10.1021/acs.est.9b02891.

圖1 CPTA和代謝產物在不同組織中的質量比。1)不同時刻孕激素CPTA在不同組織的質量百分比;2) 不同形態代謝產物在不同組織的質量百分比。

圖2 孕激素CPTA在羅非魚不同組織中的代謝產物及代謝路徑